由丙二腈为起始物发展起来的合成嘧啶的方法，常将丙二腈的单亚胺衍生物（58）首先与氰胺反应，生成氰基亚胺衍生物（59），59（见图3-16）是一个很有用的中间体，在lewis acid（路易斯酸）作用下，用hcl处理59得2-氯嘧啶衍生物（60）；然而当用hbr处理59时，则得到2-氨基-4-溴嘧啶（61）；但当将59转变为62后，再在路易斯酸存在下与hcl反应，仍然得到2-氯嘧啶衍生物（60）。由此可见，中间体59中的两个氰基的亲电性不同，对酸的强弱是敏感的，这一反应规律为制备嘧啶环上不同位置卤化物提供了方法。图3-16中，若以58的氰胺形式看，这一嘧啶合成法可归为类型ⅱ的合成策略；但如按中间体59在不同酸作用下，有不同类型产物来考虑，可认为是另外一种合成法，是二氰基衍生物的酸性催化缩合，为分子内环化反应。
一般将图3-16所示的方法归为类似类型ⅱ合成嘧啶法，或称为丙二腈/氰胺法。
丙二腈在嘧啶合成中是一个极其重要的起始原料，图3-2中已提及，它是合成4，6-二氨基嘧啶的重要原料，而4，6-二氨基嘧啶也是合成嘌呤和蝶啶衍生物的重要起始物。丙二腈/氰胺法在合成嘧啶中有了不少的发展，基本方法是增加不同的基团或取代基到丙二腈上，经环合则可制得其他类型的嘧啶衍生物（见图3-17中的例子）。
将丙二依次用cs2和硫酸二甲酯（dms）处理，则得到带有两个甲硫基的丙二脂衍生物（64）。64与氰胺反应得类似于62的多氰基化合物65若继续在路易斯酸和hcl作用下反应，仍得2-氯嘧啶化合物66。如果将65中的甲硫基置换成烷氧基，单烷氨基，二烷氨基，则可得到相应的各种2-氯-4-取代嘧啶。
remfry-hull合成嘧啶的方法
这一方法起始于1911年，由remfry首先以烷基丙二酰胺和丙二酸二酯为原料，在溶有醇钠的醇溶液中反应，缩合得到相应的嘧啶，见图3-12：
40年后，hull简化了这一反应，仍以丙二酰胺为丙二胺衍生物，应用了甲酸乙酯这一简单的一碳化合物，缩合生成4，6-二羟基嘧啶，嘧啶的收率高于remfry的方法，故形成较有特色的remfry-hull合成法，在该法中，还可用甲酰胺或甲酸酯类作一碳化合物。此法进一步发展，是将丙二酰胺的任一端酰胺改用脒替代，这样可合成出4-（n-烃氨基）嘧啶类化合物，如图3-13中的反应。
图3-13中的反应是以甲酰胺为一碳供体，合成得到胞嘧啶异构体衍生物（产物中羰基在6-位，而胞嘧啶中的羰基在2-位），可作为修饰的核苷碱基，用于抗病毒类核苷的合成。
丙二亚胺类衍生物合成法
以1，3-丙二亚胺作原料与甲酸衍生物环合，已成为类型ⅲ嘧啶合成策略中的重要方法。此法的发展变化较大，不少专利改用氰基衍生物代替甲酸类化合物，由此可制得2-氨基嘧啶类化合物，氰基衍生物中已有氯化氰，氰酸酯类，氰胺用于合成，见图3-15。
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