发现非类固醇抗炎药(nsaid)的功效在于抑制环氧合酶(cox)，催化前列腺素形成的酶随后在一段时间后发现该酶出现在几个亚型中。几乎同时发现cox-2的特异性抑制剂，nsaids承诺减少炎症，避免产生维持胃壁完整性的前列腺素。市场上第一个药物塞来昔布取得巨大成功，导致了在竞争实验室中对该类结构-活性关系(sar)的详细研究。对活性的最低要求似乎涉及五元杂环上相邻位置上的两个芳环。最近的条目，tilmacoxib(替马考昔，67)，表明其中一个苯环可以被环己烷取代。在heck试剂存在下，间氟溴苄(62)与环己烷羧酸中的酸性氯化物(61)缩合得到酮(63)，酮(63)结合必需的两个环。溴化在苄基位置上进行以提供64。这个反应性卤素被置换。与乙酸酯反应得到关键中间体(65)。杂环环的构建涉及65与乙酸铵的反应。反应可视为通过铵离子与酮的初始反应进行以形成亚胺。该亚胺与乙酸酯上相邻的羧基环合得到66。用氯磺酸处理66得到磺酰氯；该磺酰氯立即被允许与氨反应以产生相应的磺胺。这种化合物然后提供cox-2抑制剂67。
已报道的大量化合物说明了与cox-2抑制活性相容的杂环五元环的广泛选择。恶唑环可以，例如，被异恶唑取代。脱氧苯唑(68)与羟胺反应生成肟(69)。用2当量的丁基锂和乙酸酐处理该中间体，得到羟基异恶唑啉(71)。通过假设这是通过o-酰化中间体(70)进行的，可以使转化合理化。来自苄基位置的阴离子将。加入乙酰羰基以提供观察到的产物。该化合物与氯磺酸的反应导致最近的芳环氮的磺化。第一步可能包括在强酸性条件下将71中的叔醇脱水得到72。随后加入氨将氯磺酸转化为相应的磺胺，从而使伐地昔布(73)。73与乙酸酐的反应导致酰胺氮的酰化，这增加了已有酸性功能的酸度。用碱处理提供了水溶性盐parecoxib(帕瑞昔布，74)，该盐适合于注射制剂中使用。
免疫系统被认为在类风湿关节炎中起作用，与之形成对比的是更常见的与衰老有关的骨关节炎。一种具有免疫抑制作用的药剂已被证明对治疗类风湿性关节炎有用。这种化合物来氟米特(77)可以通过对三氟甲基苯胺(76)与商业上可用的异恶唑(75)的酰化一步制备。后来发现，异恶唑环在体内容易裂解，得到氰基酮，特利氟米特(78)。因此，列氟米特被认为是后者的前药。这种试剂可以通过将氰基十六酮(79)的钠盐与对三氟甲基苯基异氰酸酯(80)缩合而制备，对三氟甲基苯基异氰酸酯(80)本身容易从苯胺(76)中获得。teriflunomide（特立氟胺）在临床中用作缓解多发性硬化症的一些影响的潜在药物。
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