(一)尿苷衍生物与甲醛(或聚甲醛)的反应
关于威尼斯5139手机版-9778818威尼斯和胞苷衍生物碱基上羟甲基化反应的研究报道很少，这里涉及的羟甲基化反应一般是发生在嘧啶环c(5)上，不包括甲醛衍生物(或其他醛)与胞嘧啶环上4-氨基的mannich反应。然而，有关醛类化合物和尿苷之间羟甲基化反应的研究报道却不少，例如，在酸性介质中甲醛与尿苷结合，可得到较好收率的5羟甲基尿苷衍生物。若用2,3-氧-异亚丙基尿苷，在碱性条件下(如在有三乙胺或f时),得到的相应的5-羟甲基尿苷衍生物的收率会更高。在以上碱性条件下，根据核糖构型，糖基上5'-羟基可能通过进攻碱基嘧啶环上c(6)，而协助甲醛在c(5)上形成5-羟甲基，因为当5'-羟基被取代后(即保护后)，这样的2,3'-氧-异亚丙基-尿苷确实在羟甲基化中无产物形成。但是，当2’,3',5-羟基均不保护，为自由羟基时，在以上羟甲基化(碱性)条件下，也无5-羟甲基尿苷衍生物产生，其原因尚需探讨。
此外，2,3-氧异亚丙基-2-硫尿苷,1-(β-d-阿拉伯呋喃糖基)尿嘧啶等其他形式的尿苷衍生物，均可在上述的两种条件下，分别地转化成5-羟甲基尿苷衍生物。5-羟甲基尿苷衍生物是一类有很高应用价值的中间体，它们可以用于合成多种5-取代嘧啶核苷，也包括转化为相应的胞苷衍生物。
如果将5-羟甲基-2’,3’氧-异亚丙基尿苷加入到在0℃下吸入达饱和hcl的二氧六环溶液中反应，会很快地得到相应的5-氯甲基衍生物，其纯度较高，无须作纯化处理，直接可作为后继反应的原料，如进行氰基取代，或者和wittig试剂反应等，而这氰基取代产物又可作进一步反应，从而得到大批的衍生物。
5-羟甲基尿苷衍生物可被ddq或者活性mno2氧化成相应的5-甲酰基尿苷衍生物，且收率很高(见图6-50)。
在图6-50中，尿苷可以经2,2’-脱水尿苷中间体，经水解很易转化为阿糖尿苷，接着经5-羟甲基化(用聚甲醛作羟甲基化试剂)和随后的氧化，可得到5-甲酰基阿糖尿苷，5-甲酰基仍可继续转化为其他尿苷衍生物。
最后，必须提及的是5-卤甲基尿苷衍生物除了以上用5-羟甲基尿苷经卤代而得外，也可用5-甲基尿苷或β-胸苷(5-甲基-2’-脱氧尿苷)经卤代而制得，但仅控制生成5-甲基一卤代较难，如图6-51中的例子。
图6-51中5-甲基的一溴代与二溴代的产量取决于br2的使用量，但不管怎么少用溴，仍有极少量二溴代产物在光催化下形成，5-甲基溴代后的胸苷衍生物不十分稳定，可用于制备其他5-甲基醚类、胺类尿苷衍生物，为尿苷5-位修饰提供了资源。
(二)尿苷与芳甲醛反应制备5-羟甲基芳基尿苷衍生物
对尿苷与胞苷5-位作修饰，可得到大量5-取代嘧啶核苷，这已成为扩大嘧啶核苷衍生物抗病毒谱的一个极其重要的手段，人们发现5-取代嘧啶核苷除有的用于抗hiv，hsv-1(herpessimplexvirus-1，单纯疱疹病毒-1)，和hsv-2外，也可用于抗vzv(varicellazostervirus，水痘带状疱疹病毒)和ebv(espstein-barrvirus，eb病毒)，这些化合物还可用于寡核苷酸的合成，成为创制反义药物的材料。因而，对嘧啶核苷5位的结构修饰研究仍在不断地进行。
hirota等人近年来研究了一系列芳基甲醛和尿苷衍生物在dabco(1,4二氮杂二环[2.2.2]辛烷，也称ted，三乙烯基二胺)催化下，同时采用相转移催化方法{相转移催化剂为aliquat，即甲基三辛烷氯化铵:cha[(ch2),ch3j3n ci-}，制得了一大批5-芳香羟甲基尿苷衍生物(图6-52)
在此羟甲基化过程中，糖上5'-羟基参与了反应，在dabco催化下，5'-羟基进攻嘧啶环的c(6)位，促使5，6-双键进攻芳甲醛，从而形成5-芳甲基化负氧离子-6,5-氧-环尿苷衍生物中间过度物，中间体6,5'-氧环打开，恢复5,6-双键,得产品。hirota等人研究中发现形成6,5'-氧-环尿苷中间体是必然的，但必须糖上的2’,3’-羟基用保护基保护起来，5'-羟甲基是自由的。若用没保护的尿苷，或者用5'-脱氧-2’,3-'氧-异亚丙基尿苷作原料，与苯甲醛在图6-52中相同反应条件下处理，均完全无反应发生。hirota等人的研究揭示了5-羟甲基化的反应历程，与碱性条件下5-羟甲基化的现象相吻合，碱性条件与自由的5'-羟基在这类5'-羟甲基化反应中起到很大作用，但自由的2’,3’-羟基为何干扰和以什么方式干扰尿苷的5-羟甲基化反应，仍需作深入的探讨。
hirota等人还探索了在相转移催化剂的作用下，应用其他碱性物质如koh，k2co3、吡啶、et3n、ipr2net，dmap作碱性催化剂的5-芳基羟甲基化反应，研究结果表明koh和吡啶催化效果很差，而其他碱性物质催化效果均可，5-芳基羟甲基收率达到70%以上，但dabco催化效果最好。
5-芳基羟甲基化反应也可在酸性条件下进行，如用含水acoh作溶剂，也可得到好的收率，但仍不及以上dabco催化下的反应结果。
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