5-氟胞嘧啶的作用原理
5-氟胞嘧啶(5-fc)，也称为氟胞嘧啶，于1957年第一次生产。它是一种抗真菌药物，属于氟化嘧啶类似物家族。它可以在真菌内部转化为氟尿嘧啶，抑制真菌蛋白质的合成。具体地说，氟胞嘧啶在真菌内转化为细胞抑制性氟尿嘧啶，氟尿嘧啶被激活并产生5-氟尿嘧啶磷酸酯，通过与rna生物合成相互作用，干扰真菌某些必需蛋白的产生。此外，5-氟胞嘧啶还可以转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷单磷酸酯，从而抑制真菌dna的合成。
图1 5-氟胞嘧啶对真菌细胞的作用示意图。
5-氟胞嘧啶的作用机理
5-氟胞嘧啶前药可以被胞嘧啶脱氨酶催化，从而产生高细胞毒性药物5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶已被用作胸苷酸合成酶(ts)抑制剂来治疗癌症。它通过阻断胸苷酸合成酶的作用来阻断胸苷的合成。然而，胸苷是dna复制所需的关键核苷材料。胸苷酸合成酶甲基化脱氧尿嘧啶核苷一磷酸酯(dump)合成胸腺嘧啶核苷一磷酸酯(dtmp)。给药5-氟尿嘧啶导致dtmp的稀缺，分裂的癌细胞通过无胸腺死亡进行细胞死亡。亚叶酸钙提供了还原叶酸的外源性来源，以稳定5-fu-ts复合物，从而促进5-氟尿嘧啶的细胞毒性。
图2 氟尿嘧啶的代谢与smug1的作用。氟尿嘧啶被转换为活性前体futp、fdutp和fdump;它们可以分别被纳入rna、dna或抑制ts。
基于5-氟胞嘧啶的抗体导向酶前药疗法（adept）
5-氟胞嘧啶结合胞嘧啶脱氨酶(cd)已被用作adept的前药。胞嘧啶脱氨酶是在细菌和酵母中发现的一种微生物酶，它可以将抗真菌药物5-氟胞嘧啶转化为抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-fu)。该酶与l6单克隆抗体相连，形成识别h2981肺腺癌抗原的结合物。结果显示，体内存在很高的肿瘤/血液l6-cd比值(42/1)。此外，5-氟胞嘧啶的剂量明显高于5-氟尿嘧啶。与全身应用5-氟尿嘧啶相比，l6-cd将5-氟胞嘧啶转化为5-氟尿嘧啶导致瘤内5-氟尿嘧啶增加17倍。重要的是，5-氟胞嘧啶转化为5-氟尿嘧啶在血液、肾脏和肝脏中的含量很低。这表明，与全身药物治疗相比，单克隆抗体-酶结合抗肿瘤前体药物可显著增加瘤内药物浓度。
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