20世纪60年代中期前列腺素的发现导致了工业和学术实验室的大量研究。许多工作可以说是基于这样一个错误的前提，即这些类激素化合物将为设计主要的新型治疗剂提供基础。上世纪60年代末的研究发现，前列腺素和花生四烯酸衍生的其他产品更倾向于介导有害反应，如炎症。这在一定程度上打消了人们对主要种类新药的期望。尽管如此，一些基于这种结构的化合物已经在临床中找到了用途。例如，米索前列醇是一种基于此类化合物对胃粘膜的副作用而研制的药物。这种化合物不同于天然产生的前列腺素e(pge)，它通过将侧链羟基移到离环戊烷最远的一个碳上，并在那个位置上存在一个额外的甲基。以这种结构为基础的其他化合物提供了几种离子产物。这些局部前列腺素用于降低青光眼患者的眼压。它们被认为是通过与特定的眼内感受器结合而导致眼内液体流出。这些化合物被归类为pgfs，因为两个环上的氧都含有醇。
前两种药物都用于降低青光眼引起的眼压，与天然前列腺素不同的是中性侧链末端有一个芳香环。曲伏前列素（9）末端基团的构建始于二甲氧基膦酸甲酯的阴离子和芳氧基酸氯化物（1）的反应。卤素置换提供产品2。用强碱处理2，形成相应的叶立德。合成许多前列腺素的关键中间体是所谓的corey内酯。该化合物，如其二苄基羧酸酯（3）所示，提供立即连接中性侧链的功能，以及潜在的用于添加含羧酸侧链的接合点。这个反应物种从2和3的反应导致叶立德与醛的缩合产物。新形成的烯烃的反式22脂环化合物立体化学遵循该反应的正常过程。用硼氢化锌还原侧链羰基，分离异构体后得到醇5。与温和的碱反应导致二苯酯保护基（6）水解。新发现的醇和侧链上的醇在酸（7）存在下与二氢吡喃反应，作为它们的四氢吡喃醚受到保护。用二异丁基氢化铝（dibal-h）控制还原内酯环在内酯阶段（8）停止。与两性离子无盐叶立德，4-三苯基膦丁酸盐缩合，导致与开醛形式的乳糖缩合。这种反应的“无盐”条件解释了顺式立体化学合成新烯烃的原因。然后，羧酸盐与碘化异丙酯反应，将酸转化为异丙酯。从而得到曲伐前列素（9）。
比较简单的眼用前列腺素拉坦前列腺素前列腺素(10)，直接在侧链末端携带一个简单的苯环。据说这种药物的酰胺具有更好的耐受性，因为没有酸性羧基。据说这种药物的酰胺耐受性更好，因为没有酸性羧基。10与1的反应，8-二氮双环[5.4.0]十一碳-7-烯（dbu）经碘甲烷流动生成相应的甲酯11。用乙胺加热11导致酯交换和乙胺基双马托前列素（12）的形成。
一种与pge相关的化合物，lubiprostone(23)显示出完全不同的活性光谱。这种化合物最近被批准用于治疗慢性便秘，目前正在研究其对便秘为主的肠易激综合征的影响。已经确定，药物与消化道中的特定离子通道相互作用，导致液体输出量增加到腔中。用于合成(13)的起始材料包括corey内酯的另一种变体。
这种醛与来自二氟化膦酸盐14的叶立德的缩合导致加成产物15。烯烃中的双键具有预期的反式几何构型，尽管下一步，氢化，使这一点没有意义。硼氢化钠然后减少侧链酮功能，得到17作为异构体的混合物。然后通过二异丁基铝氢化物以通常的方式将内酯还原为关键的乳糖醇。然后，将该化合物与通过两性离子4-三苯基膦酸丁酸酯反应获得的叶立德缩合，得到扩链烯烃(19)。该中间体中的羧酸接下来通过其盐与苄基氯的烷基化而被保护为苄酯。通过三氧化铬氧化环醇，然后暴露于弱酸以除去四氢吡喃基团，在五元环(21)中建立酮醇类pge功能。该最后一个中间体的催化氢化同时减少了剩余的双键并去除了酸上的苄基保护基以得到产品的开链形式(22)。与侧链酮相邻的氟原子的吸电子能力使羰基碳成为合理的电泳。环醇上的富电子氧因此加入到这个中，得到一个环状半缩醛。这种形式(23)在产品23中占很大优势。
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