奈拉滨|nelarabine|cas号69-威尼斯5139手机版

产品名称：奈拉滨

化学结构式：

别名：安西他宾/环胞苷/盐酸环胞苷;阿糖胞苷盐酸盐;盐酸阿糖胞苷;盐酸阿糖胞嘧啶;1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1h)-嘧啶酮盐酸盐;阿糖胞嘧啶;4-氨基-1-(3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1h)-酮;4-氨基-1-[3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2(1h)-酮

英文名称：nelarabine

cas号: 69-74-9

分子式: c9h14cln3o5

分子量: 279.68

用途： 盐酸阿糖胞苷可制成抗肿瘤药。主要治疗急性白血病及消化道癌，对多数实体瘤无效。眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。

生产方法：

        方法一、5'-胞苷-磷酸(5'-cmp)为原料

        胞嘧啶核苷盐酸盐的制备 5'-胞苷-磷酸100g悬浮于800ml蒸馏水中，加入约50ml浓氨水，调节ph值为8-9，不溶物可过滤除去，稀释至1l后加入氢氧化镧凝胶1l，升温至90℃搅拌水解(水解过程中可通过对氢氧化镧凝胶的电泳分析来确定反应终点)，当电泳纸上5'-胞苷-磷酸斑点消失并有胞嘧啶核苷的斑点出现后(约需25h)反应结束，离心得上清液，沉淀用6l蒸馏水洗两次后离心，将洗液与上清液混合。减压浓缩，浓缩中可过滤除去不溶物，浓缩至约0.2l后停止，冷却，用6mol/l盐酸调节ph为2.5-3，即有白色结晶析出，加100m1 95%乙醇，冰箱冷却过夜后过滤，用稀醇及无水乙醇洗涤，得产品。

        5'-胞苷-磷酸[氨水，氢氧化镧]→[ph8-9, 90℃, 25h]胞嘧啶核苷盐酸盐

        胞嘧啶阿拉伯糖苷的制备 300ml三氯氧磷先预冷20min，加预冷的蒸馏水30ml，有盐酸气体放出，5min后，将反应液置冰盐浴30min。加入乙酸乙酯2l及胞嘧啶核苷盐酸盐40g，热水浴中80℃回流，时间约为40-50min。将反应液倾入4l蒸馏水中，50℃减压蒸出乙酸乙酯。浓缩液用氢氧化钠溶液调ph为3-3.5，加浓氨水，80℃水解10min，过滤除去不溶物。滤液调ph为2.5-3，上活性炭柱，分别用ph为3的蒸馏水和60℃的50%乙醇-1%氨水洗脱，将洗脱液浓缩至20ml左右，调ph为3，加乙醇冷却结晶，过滤，得产品。

        胞嘧啶核苷盐酸盐[三氯氧化磷，乙酸乙酯，水]→[0-80℃, 40-50min]2, 2'-氧桥-3',5'-二乙酰基胞嘧啶核苷盐酸盐[氨水]→[80℃,10min]阿糖胞苷

        阿糖胞苷盐酸盐的制备 将阿糖胞苷22g加入2%盐酸-甲醇440ml及甲醇220ml，50℃水浴加热溶解，活性炭脱色半小时后过滤，浓缩，冰箱冷却过夜，过滤得粗品，用30倍甲醇重结晶得纯品。

        阿糖胞苷[盐酸，甲醇]→[50℃, 30min]阿糖胞苷盐酸盐

        方法二、以葡萄糖酸钙为原料

        d-阿拉伯糖的制备 投料为葡萄糖酸钙(m)：硫酸铁(m)：无水乙酸钡 (m)：水(v)：过氧化氢(v)=1：0.077：0.14：13：1.2-1.3。葡萄糖酸钙加水加热溶解后，加入事先配好的乙酸钡溶液和硫酸铁溶液的混合液，搅拌升温至95℃，过滤除去不溶物，滤液加一半用量的过氧化氢于40-56℃反应30min，静置30min，再于40℃加入剩余的过氧化氢反应30min，加入草酸过滤除去草酸钙，滤液在50℃以下真空浓缩，加无水甲醇溶解结晶，过滤得粗品，甲醇重结晶得纯品。

        葡萄糖酸钙[乙酸钡，硫酸铁，过氧化氢]→[40-56℃,1.5 h]d-阿拉伯糖

        2-氨基-d-阿拉伯糖-噁唑啉的制备 投料比为d-阿拉伯糖(m)：氰胺 (m)：氨水(v)：甲醇(v)=1：0.56：0.3-0.35：3-4。将氰胺溶于甲醇中配成15%-20%的溶液，加d-阿拉伯糖和氨水，搅拌下缓慢加热至内温为51-62℃ (约1h)，保温反应30min后搅拌放置2h，再放置过夜，过滤得产品。

        d-阿拉伯糖[氰胺，氨水，甲醇]→[57-62℃,30min]2-氨基-d-阿拉伯糖-噁唑啉

        阿糖胞苷盐酸盐的制备 投料比为丙炔氰(m)：2-氨基-d-阿拉伯糖-噁唑啉(m)：二甲基乙酰胺(m)：氨水(1mol/l，v)=1：3.25：10：40-50。将2-氨基-d-阿拉伯糖-噁唑啉和二甲基乙酰胺混合，搅拌下冷却至5℃，滴加丙炔氰和少量二甲基乙酰胺的混合液，控制滴加速度使温度不超过10℃，滴完后于25℃搅拌反应30min，过滤，滤液加氨水于60℃搅拌10min，60℃以下减压蒸馏除水，浓缩液用盐酸甲醇溶液(3%-5%)调ph至4，冷却使析出结晶，过滤得粗品，用20-50倍的甲醇精制，加活性炭脱色，得阿糖胞苷盐酸盐。

        2-氨基-d-阿拉伯糖-噁唑啉[丙炔氰，二甲基乙酰胺]→[25℃, 30min]环胞苷[氨水，盐酸-甲醇溶液]→[ph4]阿糖胞苷盐酸盐。

上游原料乙醇-->氢氧化钠-->电泳-->胞苷-->氢氧化镧-->阿糖胞苷-->环胞啶

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